糖皮质激素抵抗型是指任何部位的溃疡性结肠炎,曾采用过最大剂量的氨基水杨酸类药物口服和/或局部治疗无效, 尽管采用糖皮质激素治疗, 症状仍未缓解者。糖皮质激素依赖型指糖皮质激素治疗有效，但减量即复发的患者。
二、 发病情况
炎症性肠病(包括溃疡性结肠炎和克罗恩病)的药物治疗失败常见，欧美等国家大约20%的溃疡性结肠炎及50%的克罗恩病患者需要进一步手术。克罗恩病患者中约1/3为糖皮质激素依赖，1/5表现为耐药，其中约60%的耐药患者、30%药物依赖患者在糖皮质激素治疗的6个月内需要手术。根据我们的统计，国内10 218例溃疡性结肠炎患者中, 有6859例患者的治疗被描述, 只有87例患者手术治疗(1.3%) , 国内手术治疗少的原因有两个一是国内重症患者较欧美等国家少见，二是国内同行对手术治疗态度非常保守，不认为溃疡性结肠炎是一种可治愈性疾病，结肠切除术加回肠-肛门贮袋吻合术(colectomy with ileo-anal pouch anastomosis)是治疗慢性活动性或难治性结肠病变的一种重要的替代内科治疗的方法。对国内中、重度患者来说, 糖皮质激素经常应用, 而免疫调节剂及抑制剂(如6-MP)等很少应用。
三、糖皮质激素抵抗的机制
尽管有新的治疗方法不断涌现，但溃疡性结肠炎患者的药物控制状况仍不容乐观，而糖皮质激素治疗无效的原因尚不清楚。近年来，多药抗性表达(MDR)与糖皮质激素抵抗或耐药的关系开始引起关注。
MDR是描述肿瘤细胞生物学行为的一个术语，即肿瘤细胞一旦出现对一种细胞毒性制剂耐药，便可对多种细胞毒性制剂交叉耐药。MDR基因编码的Pgp-170是一个胞膜转运泵，可将细胞内的MDR底物转运出胞，从而降低它们的胞内浓度。Pgp-170在外周血淋巴细胞及肠黏膜上皮细胞最表面均有表达，而二者均为已知的药物作用靶细胞，几种主要的药物是MDR底物。体外实验证实，MDR高表达细胞中糖皮质激素、环磷酰胺、甲氨蝶呤胞外转运活跃，从而使得其胞内浓度明显降低。罗丹明(rhodamine)123及柔红霉素(daunorubicin)荧光染色提示MDR高表达与Pgp-170转运活性相关，体内及体外实验证实， MDR抑制剂可逆转Pgp-170的药物泵出作用。我们在研究中发现，与正常人相比,难治性溃疡性结肠炎患者血液中Pgp-170明显升高，由于糖皮质激素是Pgp-170的底物，药物治疗无效的溃疡性结肠炎患者与MDR表达有关。血液和组织中无显著性差异，提示外周血MDR表达稳定，不受疾病活动或激素治疗影响，且与结肠上皮细胞表达呈正相关。Farrell RJ对炎症性肠病肠黏膜MDR表达患者进行Pgp-170抑制治疗，氢化可的松及环磷酰胺的泵出功能明显受抑制。，MDR可能在溃疡性结肠炎患者对激素治疗的反应中起重要作用。外周血淋巴细胞及肠黏膜的MDR表达状况在决定炎症性肠病患者对糖皮质激素的有效性上具有重要作用。
四、糖皮质激素抵抗型的治疗
增加糖皮质激素用量对该型患者无效，进一步治疗的方法有运用免疫调节剂、其他药物辅助治疗和手术治疗。
(一)免疫调节剂
硫唑嘌呤及其代谢产物6-MP皆可诱导2/3的患者症状缓解。从50mg/d开始治疗, 每月增加25mg, 最大剂量硫唑嘌呤2.5mg/kg·d, 6-MP1.5mg/kg·d。约3~6个月生效, 故泼尼松治疗至少维持2个月才可减量或中断。约有10%的患者因不良反应如发热、皮疹、白细胞减少、胰腺炎或感染等而被迫停药或不得不维持在低剂量治疗。硫唑嘌呤或6-MP治疗6个月仍然无效者, 有报道改用甲氨蝶呤可以诱导部分患者症状缓解, 口服和肌注效果无显著性差异。开始剂量每周7.5mg, 逐渐递增至每周25mg, 8～12周可见疗效。应密切观察临床状态、血常规和肝功能等。对于应用甲氨蝶呤治疗慢性活动性溃疡性结肠炎的疗效也有许多研究持否定意见。我们的经验是，对糖皮质激素抵抗的患者，对甲氨蝶呤往往也耐药，必要时可行手术治疗。
(二)其他药物辅助治疗
对糖皮质激素依赖或抵抗的患者, 如果伴有血小板活化或者高凝状态，加用肝素或低分子肝素治疗，有时可获得意外疗效, 这可能主要与肝素类药物抗微血栓形成及抗炎作用有关。
(三) 手术治疗
结肠切除术加回肠-肛门贮袋吻合术是治疗慢性活动性或难治性结肠病变的一种重要的替代内科治疗的方法。许多患者可而治愈。国内同行应避免过于保守而不采用手术治疗。
五、 激素依赖型患者的治疗
(一)可选用新型糖皮质激素治疗
如布地奈德(Budesonide)等，以减少不良反应。
(二) 改用硫唑嘌呤治疗
这些患者多数在用硫唑嘌呤(2.0~2.5mg/kg)治疗后可得到改善(硫唑嘌呤治疗溃疡性结肠炎似乎不如用于治疗克罗恩病的疗效为佳)。虽然，另有一些研究报道，硫唑嘌呤对于慢性稳定性结肠炎患者并无任何益处，但对维持溃疡性结肠炎缓解却有效。
(三)必要时可考虑手术治疗
可行结肠切除术加回肠-肛门贮袋吻合术。
