肾脏纤维化是各种慢性肾脏病进展至终末期肾衰竭的共同途径,其主要特征包括肾小球硬化和小管间质纤维化。肾脏纤维化的本质是肾组织损伤后的“瘢痕化”修复。无论损伤如何, CKD 一旦进展, 终将导致肾组织广泛疤痕形成, 表现为肾实质毁损和终末期肾功能衰竭。在肾脏纤维化过程中, 多种细胞共同参与, 对 CKD 发生、发展起重要作用。
它主要通过:⑴炎性细胞浸润;⑵肌成纤维细胞的活化与增殖;(3)细胞外基质(extracellular matrix,EMC)的大量合成与异常沉积;⑷肾小管萎缩和毛细血管的匮乏等,这四个主要原
炎症在肾脏纤维化中的作用是近年来国际和国内的研究热点,固有免疫反应和适应性免疫以及多种炎症因子有密切关系,特别是巨噬细胞在纤维化中的作用比较明确。肾脏固有细胞损伤是纤维化发生的使动原因,另外,TGF-β/Smad、Wnt/β-catenin、Notch以及integrin等多种信号通路活化在肾脏纤维化中的作用已经得到证实。
TGF-β的作用通路如下
核受体在 CKD 中作用———调控慢性炎症的关键核转录因子NF -κB 参与炎症免疫反应、细胞分化调控、细胞内信号传递, 调控多种基因的表达,其与 CKD 有密切联系。实验表明, NF-κB 可调控肾小球系膜细胞增殖及其分泌的多种细胞性因子及化学因子, 导致肾损伤。在小管间质损伤中, NF-κB 可以加速成纤维细胞 EMT, 从而加速间质纤维化进展。
地黄叶总苷胶囊是以毛蕊花糖苷为主要成分的苯乙醇苷类的植物单一成分提取药物。对TGF-β的作用结果如下图
而对于NF-κB也同样具有抑制作用,结果如图
肾脏纤维化中的细胞学变化———多因素参与的动态过程,也是各种慢性肾脏病进展至终末期肾衰竭的共同途径,地黄叶总苷胶囊能够针对主要参与纤维化的炎症因子有抑制作用,减少纤维化的形成,保护肾脏,延缓CKD进展。