《小别离》这部备受瞩目的都市家庭情感剧，汇聚了一众实力派演员。其中，黄磊饰演方圆，他是童文洁的丈夫，方朵儿的父亲，外企经理，一家之主，用自身的魅力诠释了一个成熟稳重的男性形象。海清则扮演童文洁，方圆的妻子，方朵儿的母亲，一个典型的现代都市女性形象，既坚强又温柔。张子枫饰演的方朵朵（方朵儿）是文洁、方圆的女儿，她的表演真实自然，深受观众喜爱。
除此之外，汪俊饰演的张亮忠，是一个充满个性的土豪爸爸，他的演技为角色增色不少。朱媛媛扮演吴佳妮，金志明的妻子，琴琴的母亲，她的角色深入人心。韩青饰演的金志明是吴佳妮的丈夫，两人的演技相得益彰。陈小纭饰演的蒂娜为该剧增添了一抹亮色。
除了主要演员之外，《小别离》还有其他众多演员的精彩演绎。胡先煦饰演的张小宇，赵今麦饰演的金琴琴，他们的表演同样出彩。陈数饰演的职业女性陈洁，为该剧注入了现代都市女性的独立与自信。特别出演的王俊凯和王源，分别饰演方朵儿的同学李想和王俊（也有说法为王峻），他们的加入为剧集增添了不少青春气息。
邬君梅、高明、王姬等演员的加盟，更是为这部剧锦上添花。他们用自己的演技，将剧中的人物生动地展现在观众面前，让人们在欣赏剧情的也能感受到演员的精湛演技。这部聚集了众多明星的《小别离》，无疑为观众呈现了一部精彩的都市家庭情感剧。
