纵隔间叶源性肿瘤的病因一直是医学界研究的热点，与全身软组织肿瘤有着诸多相似之处。尽管众多国内外学者从遗传学、环境学、免疫病毒学等领域进行了深入探索，但其确切原因仍未能得到证实。关于这一病症的成因，可能涉及以下几个方面：
1. 创伤的影响：值得注意的是，体表部分肿瘤与创伤之间存在一定的关联。有少数报道显示，手术、烫伤或化学烧伤后的疤痕组织和异物附近的组织容易形成软组织肿瘤，其潜伏期可长达2至50年。
2. 化学物质的刺激：动物实验表明，皮射某些多环碳氢化合物可以引发肉瘤。尽管在人类研究中尚未得到证实，但除锈剂或落叶剂中的二氧苯可以进入人体，积累在脂肪等组织中，无法迅速代谢，这可能诱发软组织肉瘤。针对越南士兵和当地居民的调查报告并未能证实这一点。
3. 电离辐射：放射性环境下的个体容易形成肉瘤，潜伏期一般为2至25年，最常见的类型是恶性纤维组织细胞瘤和血管肉瘤。
4. 良性肿瘤的恶变：尽管大多数软组织肉瘤是原发性的，但仍有部分学者认为，某些有多年病史的良性肿瘤可能转化为快速生长的恶性肿瘤。只有在光镜下发现良性病变残留时，才能考虑为恶性变化。也有学者认为，某些肿瘤从一开始即为恶性。
5. 病毒因素：在实验动物和人类软组织肉瘤中分离出的C型病毒、白血病病毒以及EB病毒等都可能是致病因素。值得注意的是，HIV感染者常伴随波西肉瘤。
6. 免疫因素：淋巴管肉瘤的发生与乳腺癌根治术后的慢性淋巴水肿有关。长期使用免疫抑制剂，如环孢素，也可能引发软组织肉瘤。
7. 遗传因素：某些软组织肿瘤的发病与遗传密切相关，如平滑肌瘤、血管球瘤、黄色瘤等。
8. 基因突变：虽然P53突变在软组织肿瘤中并不常见，但已知P53突变的Rb软组织肿瘤的基因异常表达更具侵袭性。
纵隔间叶源性肿瘤的病因可能涉及多种因素的综合作用。深入了解其成因对于预防、诊断和治疗该疾病具有重要意义。
