一、探寻病因之旅
我们深入探索的病症，其源头在于性连锁显性遗传。这个遗传病的致病基因定位在X染色体的长臂中段，具体来说就是Xq21至Xq24区域。在这个特殊的基因序列里，半合子男性的病情尤为严重，而杂合子女性的病情则呈现出多样化的特点，多数为轻度异常，如仅有角膜环状混浊，甚至毫无症状。但其中的少数女性，其病情严重程度与男性相当。
这一切的背后，源于基因突变导致的α-半乳糖苷酶A的缺乏。这种溶酶体水解酶的缺失，使得终端α-半乳糖残基无法从中性糖鞘脂中被分离出来。这个中性糖鞘脂主要是酰基鞘氨醇三己糖苷。当这种糖鞘脂在体内各器官沉积时，就导致了我们的病症。
值得注意的是，对于B型和AB血型的Fabry患者，由于他们体内存在另外两种糖鞘脂——B和B1糖鞘脂，他们的病情往往发病较早且较为严重。当α-半乳糖苷酶A缺乏时，这两种糖鞘脂的分子终端α-半乳糖残基无法解离，它们也会沉积在器官组织中。显然，B或AB血型的患者，其糖鞘脂的沉积量较多，病情也更为严重。
二、发病机制介绍
1967年，Brady揭示了这一疾病的生化缺陷。他发现，溶酶体酶酰基鞘氨醇自三糖苷酶的活性缺陷，导致了神经氨醇分解代谢的减少。这进而引起了细胞内神经氨醇半乳糖苷酰鞘氨醇的沉积。这些细胞沉积物的终端连接着一个半乳糖苷残基。
由于对这种特殊的酶缺陷有了深入的理解，我们现在可以准确地诊断半合子男性，并识别出杂合子女携带者和受影响的胎儿。
血管角质瘤综合征是一种X缺陷基因连锁遗传疾病，位于X染色体长臂上。该基因的半合子外显率很高，临床表现包括家族内和家族间的变异。α-半乳糖苷酶的整个基因组序列已经被破译，并且得到了足够的cDNA长度。不同的家庭分子有不同的排列方式，包括外显子突变、基因重排和碱基对缺乏。受影响的半合子男性表现出多系统的临床症状，而杂合子女性的症状各异，有的毫无症状，但可以通过一些迹象找到脂质积累的证据。
