梅毒的临床表现多样化，且具有高度相似性。初发时，口腔内的病变并不容易被察觉。到了二期，口腔及咽喉粘膜斑、口角开裂性丘疹、湿疣等症状开始显现。患者还可能出现骨膜炎和局部淋巴结肿大等症状。手掌和脚底也常因过度角化而受影响。
进入三期后，临床症状更为显著，包括皮肤、鼻咽、骨等部位的树胶肿胀损伤。其中，破坏性鼻咽炎的表现尤为突出，且通常较为严重。母亲哺乳时也可能出现乳房树胶肿胀。更为严重的情况，心血管或神经梅毒病例虽然罕见，但却是由于病原体引发的严重病症。值得注意的是，所有患者的早期感染几乎都发生在儿童期，孕妇血流感染的情况极为少见，因此先天性病例也极为罕见。
对于那些生活在流行地区且患有慢性皮肤和骨损伤的患者，应高度怀疑其是否感染了地方性梅毒。诊断的重要依据包括：通过皮肤或粘膜标本在暗视野显微镜下直接观察到螺旋体阳性，以及通过血清学检测确认是否存在相应的抗体。
由于梅毒的三种亚种在形态、抗原结构甚至DNA同源性上极为相似，无法对其进行明确区分。诊断时必须结合患者的临床表现和流行病学数据综合判断。这种疾病的诊断和治疗都需要高度的专业知识和技能，以确保准确、有效地控制病情。
