十二指肠外瘘的出现，引发了一系列复杂的生理反应。肠液大量流失，当每日排出量超过1000ml，甚至达到惊人的5000～6000ml时，身体的内稳态遭受严重破坏。循环血量的不足导致电解质和pH值的平衡被打破，给身体带来极大的负担。
紧接着，腹腔出血成为这一病症的早期并发症之一，特别是在十二指肠瘘和高空肠瘘的情况下更为严重。出血的来源多种多样，可能是腹腔内被腐蚀性消化液损伤的血管，也可能是肠瘘口缘、瘘管肉芽组织，甚至是由胃肠应激性粘膜糜烂引起的。
感染问题同样不容忽视。腹部感染和全身感染是肠外瘘患者面临的重要威胁，甚至可能是致命的原因。从早期的腹膜炎到中后期的腹部脓肿和腹部器官感染，这些感染症状不断演变。部分患者的肠瘘是在原有的腹部感染基础上发生的，这使得肠瘘与腹部感染相互交织，形成恶性循环，如严重的炎并发性肠瘘。
除此之外，消化液的丢失导致食物消化过程受阻，营养吸收不良，进而导致营养不良。这一状况对患者的恢复和身体健康构成了巨大的挑战。
十二指肠外瘘的发生带来的是一连串生理和营养上的困扰，患者需要得到及时和全面的医疗照顾，以应对这些复杂的并发症，促进身体的恢复。
