我们生活在一个充满化学物质的世界中,其中有超过6万种潜在的外因性化学物质威胁着我们的健康。这些物质中,药品和保健品的数量超过3万种,还有额外的3万余种食品添加剂和环境污染物质。这些化学物质在肝脏中经过各种酶的作用转化为水溶性强的物质,随后由肾脏排出。肝脏是药物代谢的主要场所,因此也是药物损伤的主要目标器官。许多药物都可能引起肝损害。据统计,至少有1100种药物具有潜在的肝毒性。而中草药及保健药也同样存在这种风险。
何为药物肝损害?一些以前认为仅对特定人群有过敏反应的药物,其实可以通过其毒性中间产物直接损害细胞膜。药物性肝损害的分类并不完善,但大多数急性病例可大致分为肝细胞型、胆汁淤积型(有或无炎症)和混合型。有些药物在长期作用下,甚至可能引起包括肿瘤在内的慢性肝损害。一些药物诱导的溶血反应也可能导致非结合性高胆红素血症,表现为轻度黄疸,但实际上并未对肝脏造成真正的损伤,因此肝功能试验的结果是正常的。
那么哪些药物可能导致肝损害呢?在抗肿瘤药中,如烷化剂、抗代谢药等均有潜在风险。抗菌药物如氨苄青霉素、抗菌药物中的某些种类,以及抗寄生虫药、解热镇痛消炎药物等也都有可能引起肝损害。神经精神系统药物及药、抗风湿及痛风药、激素类药物及内分泌系统疾病用药、消化系统及肝病用药、心血管系统疾病用药等同样存在这样的风险。至于中草药及中成药,一些单味中药以及部分中成药也有可能引起肝损害。
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3. 肝损害的肝细胞坏死之药物成因
药物导致的肝细胞坏死是一个严峻的健康问题。其影响可从直接细胞毒性到特异反应性,尽管这两种分类是人为的界限。许多药物具有直接肝毒性,可导致剂量相关的肝坏死,并可能对其他器官如肾脏造成伤害。例如,四氯化碳及其相关碳氢化合物主要攻击肝腺泡的3区(小叶中央区),引发坏死和脂肪浸润。磷的影响则集中在肝腺泡的1区(门脉周围)。甚至一些看似无害的蘑菇摄入过量,也可能导致致命的肝出血性坏死。大剂量静脉注射四环素,特别是在孕妇中,可能引发肝脏的弥漫性脂肪小滴浸润,其临床表现类似于肝炎。
特别值得关注的是,急性过量服用非止痛剂扑热息痛是暴发性肝功能衰竭的主要原因。当剂量超过10-15g或每日持续超过4g时,肝脏内的谷胱甘肽可能会耗尽。这一重要解毒剂一旦耗尽,有毒中间代谢产物便可能自由攻击肝脏,导致主要位于肝腺泡3区的肝坏死。微血管损伤显然是一个早期的重要肝损害机制。摄入扑热息痛后2-5天,肝损害变得明显,此时会出现急性肝细胞坏死的临床和生化证据。剂量超过25g时,中毒后的死亡率急剧上升。特别是酗酒者,由于乙醇诱导的P-450酶增加了毒性中间代谢产物的形成,可能导致营养性谷胱甘肽迅速耗尽,因此即使是很低的剂量也可能致命。幸运的是,乙酰半胱氨酸可以挽救生命。这种药物能补充谷胱甘肽,防止肝坏死。如果在中毒后10-12小时内使用,可以挽救生命。但延迟至16-20小时,其效果会大打折扣。还有证据表明,扑热息痛也可能导致慢性肝损害。
4. 口服给药的小贴士
对于药物的服用,有一些重要的注意事项。如果病人因为特殊检查或手术而需要禁食,那么应该暂时不发药,并做好交班工作。当病人对药物有疑问时,我们要耐心听取,重新核对,确保无误后给予解释。
针对不同种类的药物,我们也要了解并遵守其特殊的服用注意事项。例如,对于会腐蚀牙齿或使牙齿染色的药物,如酸类和铁剂,我们可以使用饮水管摄入,并在服药后漱口。服用铁剂时,要避免与茶同服,因为茶中的成分可能会与铁盐结合,影响药物的吸收。止咳糖浆服用后不宜立即饮水,以免影响疗效。如果病人需要同时服用多种药物,止咳糖浆应该最后服用。磺胺类药服用后要多饮水,以防在尿少时引起肾小管阻塞;而退热药则可以通过多饮水增强药物疗效。刺激食欲的健胃药应在饭前服用,以增进食欲;助消化药和对胃黏膜有刺激性的药物则应在饭后服用,有利于食物的消化或对胃壁的刺激减少。服用强心苷类药物前,应先测量心率及节律,如果脉率低于60次/分或节律异常,应停止服用。
5. 医学与药学的差异
医学和药学虽然都与人体健康密切相关,但它们有着不同的关注点和研究内容。医学是通过科学或技术的手段处理人体的各种疾病或病变的高级科学。它分基础医学、临床医学等,从解剖层面和分子遗传层面来处理人体疾病。药学的职责是确保药品的安全和有效使用,它连接健康科学和化学科学,主要研究药物的来源、炮制、性状、作用、分析、鉴定、调配、生产、保管和新药的寻找等。主要任务是不断提高药物的有效性并保证用药安全。简而言之,医学主要关注如何治疗疾病、如何用药以及手术技术等内容;而药学则更专注于药品的药理、药剂、生产过程以及药品的质量和安全等方面。